A evangelização de Tessalónica é a segunda etapa, depois de Filipos, do percurso de Paulo no continente europeu e da sua segunda viagem missionária (outono de 49-primavera de 52: At 16,9; 17,1-9). Tessalónica fora fundada em 315 a.C. por Cassandro, general de Alexandre Magno, que lhe dera o nome de sua mulher, Tessalonike.
O poeta Antípatro canta a sua cidade como “mãe de toda a Macedónia”. Em 146 a.C. foi elevada a capital da província romana da Macedónia.
Com um porto de mar importante e atravessada pela Via Egnácia, que estabelecia a ligação de Roma com a Ásia Menor, Tessalónica era um ponto de encontro entre o Ocidente e o Oriente e uma cidade cosmopolita, com uma multiplicidade of cultos, entre os quais o da sinagoga judaica.